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在陈登接任广陵太守之前，徐州地区爆发了一场激烈的大战，这场战役中，下邳陈氏家族的另一位重要成员——陈瑀，也参与了战斗。陈瑀是东汉太尉陈球的儿子。陈球在当时也是赫赫有名的士大夫，自幼博览群书，通晓儒家经典和法律制度，早年被举为孝廉，历任魏郡太守、将作大匠、南阳太守和廷尉等要职，执政期间政绩显著，声名远扬。
到了光和元年（公元178年），陈球官拜太尉。次年，他与司徒刘郃、步兵校尉刘纳、卫尉阳球密谋诛杀宦官，但因秘密计划暴露，最终被逮捕入狱（这段历史后续将详细展开）。尽管陈球的生命就此终结，但他为下邳陈家赢得了极高的声望，家族地位由此一举提升。其子陈瑀及侄子陈珪后来均官至高位，家族因士族世家背景，与享有四世三公荣誉的袁氏家族建立了紧密关系。尤其是陈瑀，与袁术自幼便有交情，关系深厚。
袁术攻占淮南后，便任命陈瑀为扬州刺史。但陈瑀很快看清了袁术的本质，认为他并非能在乱世中真正成事之人。为什么呢？袁术连续遭遇两场败仗。首先，他被刘表击退，失去了荆州。为弥补荆州失地，袁术又以朝廷册封的兖州刺史金尚之名义，与曹操争夺兖州。兖州老大刘岱死后，长安的李傕派金尚前去就职，但途中听闻兖州被黄巾贼占据，因袁术与李傕关系密切，金尚改而投靠袁术。李傕便授予袁术左将军职位、假节及阳翟侯爵，双方家族的恩怨似乎就此暂缓，这情形颇为荒诞。
展开剩余79%袁术仍错误估计曹操，以为他不过是带着几千兵马的小军阀，未曾意识到曹操凭借青州军的兵力异常强大。双方交战后，袁术惨败，被曹操围困于封丘，他拼命突围逃往襄邑，曹操紧追不舍，将袁术一路赶至九江郡。陈瑀见势不妙，当即与袁术反目，断然拒绝袁术进入寿春。袁术退守阴陵后，组织军队反攻陈瑀，陈瑀大败，败退回故乡下邳。这个战力顺序值得注意——曹操最强，袁术次之，陈瑀最弱。陈瑀守着扬州最大的城池，袁术又连连败退，陈瑀却连袁术也难以抵挡，更遑论与江东孙家抗衡？
后来，曹操赏识陈瑀，将他任命为吴郡太守。此前朝廷任命的吴郡太守许贡，被江东的“江东小霸王”孙策击败而丧失职务。这里稍作铺垫：孙策以援助袁术讨伐占据扬州江东的刘繇为借口，趁机脱离袁术，自立门户，逐步征服江东，先后灭亡刘繇势力，平定丹阳郡、吴郡。许贡在由拳（今浙江嘉兴一带）被孙策击败后，仍积极图谋收复吴郡，并上书朝廷，极力诋毁孙策，称孙策勇冠三军，若不召回京城，必将成朝廷大患，必须防范。
许贡此招极为险恶，孙策自然不会甘心赴召，但不服诏令，则等同于与朝廷公开决裂。朝廷可能派兵镇压，江东的豪强也会奉诏讨伐孙策。然而孙策运气极佳，许贡的上表文书被江东军截获。孙策怒不可遏，立即下令将许贡绞杀，此举也为其日后遭遇刺杀埋下伏笔。
当时，广陵郡的淮南地区仍由袁术控制，陈瑀便屯兵在广陵郡最北端的海西，但他的真正目标并非袁术，而是江东的孙策（这是曹操与陈瑀利益交换的关键条件）。陈瑀秘密派人渡江，携带三十余枚印信，分封丹阳、宣城、泾县、陵阳、始安、黟县、歙县等地的地方军政首领，尤其针对孙策忌惮的祖朗、严白虎，许诺封官许愿，唆使他们在孙策北伐袁术时乘机夺取郡县。
孙策闻讯震怒！当时孙策与曹操仍处于联盟关系（曹操曾派议郎王誧持汉献帝诏书授孙策骑都尉，袭父爵乌程侯，并兼任会稽太守），共同对抗妄自尊大的袁术。得知陈瑀的阴谋后，孙策迅速派兵直扑海西，一场徐州本地人的内战就此爆发。
为何称之为徐州人的内战？一是孙坚起义前曾任下邳县丞（其后又历任盱眙县丞和下邳县丞），孙策麾下许多老兵均是徐州籍贯；二是被称为东吴“二张”的谋士张昭和张纮，分别来自彭城和广陵，均为徐州名士；三是袁术曾任命孙策舅舅吴景为广陵太守，孙氏家族在广陵也有一定势力。孙策自己则未亲自出征，因需防范山越作乱，便驻守江东，派吕范和徐逸率军北伐。
江东军沿中渎水（吴王夫差所凿邗沟，汉代称中渎水）北上，从曲阿启程，途经丹徒登船，渡至江都北岸，越过广陵城（今江苏扬州），经过射阳（江苏宝应县射阳湖镇），抵达淮河北岸淮浦，继而沿淮河左支流“游水”直逼海西城下。
而广陵实控者袁术此时正陷入曹操和吕布的双重夹击，难以抽身阻止江东军北上。吕范军队未遭遇明显阻碍，进军迅速。江东军如神兵天降，令陈瑀毫无防备，遭遇惨败，大将陈牧被斩，江东军俘虏四千人。陈瑀本人孤身逃往冀州，投奔袁绍。
孙策获胜后并未立刻占领广陵，因江东尚未完全稳定，劲敌祖朗、严白虎、太史慈等仍在山林中坚持抵抗，孙策的首要任务是先剿除这些强敌。基于此战略，孙策再次派使者朝贡许都，并刻意加倍贡品，示意自己并无反叛朝廷之意。
通过此战，曹操也更加认识到孙策的实力。面对北方袁绍的巨大压力，曹操不愿树立更多敌人，只得暂时妥协，促使朝廷下诏，封孙策为“讨逆将军”，授予“吴侯”爵位，勉强承认其对江东的统治。
真正遭受重创的，却是下邳陈氏家族。战前陈家在徐州根基深厚：陈珪任沛相掌控沛国，陈瑀驻兵海西，若能彻底击败孙策，占据吴郡无疑是最佳结局，退而控制广陵亦足以彰显实力，再加上陈登在吕布麾下任职，陈家依然是徐州最大的豪族。然而，经历这次败绩，加之对吕布的愈加不满，陈登亲自前往许昌，获得曹操重用，任命为广陵太守。曹操临别时握住陈登的手，意味深长地说道：“东方之事，就托付于你了。”
下邳陈家与江东孙家的第二轮较量即将爆发。只是这次陈家的对手远比陈瑀强悍数倍，孙策将面对他生平最为艰难的敌人……
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